Allosteric nicotinic receptors, human pathologies / Clément Léna

Public ISBD Accompagne From Torpedo electric organ to human brain Titre : Allosteric nicotinic receptors, human pathologies Type de document : texte imprimé Auteurs : Clément Léna, Auteur Editeur : Elsevier Année de publication : 1998 Importance : p 63-74 Langues : Anglais (eng) Catégories : SCIENCES MEDICALES Mots-clés : PROTEINE ALLOSTERIQUE  ADDICTION NICOTINE  SCHIZOPHRENIA  MALADIE D’ALZHEIMER  EPILEPSIE DU LOBE FRONTAL  MYASTHENIA CONGENITAL  RECEPTEUR D’ACETYLCHOLINE Résumé : Récepteurs nicotiniques allosteriques et pathologies humaines. Les récepteurs nicotiniques sont des canaux activés par un neurotransmetteur présents dans le muscle et dans le cerveau. Ces oligomères allostériques peuvent exister dans différentes conformations telles qu’un état de repos, un état avec le canal ouvert et un état désensibilisé, réfractaire à l’activation. Des travaux récents ont montré que des mutations ponctuelles dans les récepteurs nicotiniques peuvent d’un même coup, supprimer la désensibilisation, augmenter l’affinité apparente des agonistes et convertir l’effet des antagonistes compétitifs en réponse à un agoniste. Ces effets pléiotropiques sont interprétés à l’aide du modèle allostérique. Le présent article résume la découverte récente de l’occurrence spontanée de telles mutations chez l’humain et des pathologies qu’elles causent telles que des myasthénies congénitales et des épilepsies du lobe frontal. De plus, les récepteurs nicotiniques sont impliqués dans la tabagie. Un nombre croissant de travaux, surtout faisant usage d’animaux recombinants, démontre que la dépendance à la nicotine est liée à l’activation de récepteurs nicotiniques contenant la sous-unité Bêta2, dans les neurones dopaminergiques mésolimbiques qui participent aux systèmes de récompense dans le cerveau. Les travaux contemporains indiquent que les agonistes nicotiniques peuvent remplir le rôle de médicament pour le traitement de la maladie d’Alzheimer, du syndrome de Gilles de la Tourette et de la schizophrénie. Cet article est une mise à jour étendue d’une revue publiée antérieurement. Numéro du document : A 7494/NP 04 Niveau Bibliographique : 2 Bull1 (Theme principale) : NEUROPSYCHIATRIE Bull2 (Theme secondaire) : NEUROLOGIE Accompagne From Torpedo electric organ to human brain Allosteric nicotinic receptors, human pathologies [texte imprimé] / Clément Léna, Auteur . - Elsevier, 1998 . - p 63-74. Langues : Anglais (eng) Catégories : SCIENCES MEDICALES Mots-clés : PROTEINE ALLOSTERIQUE  ADDICTION NICOTINE  SCHIZOPHRENIA  MALADIE D’ALZHEIMER  EPILEPSIE DU LOBE FRONTAL  MYASTHENIA CONGENITAL  RECEPTEUR D’ACETYLCHOLINE Résumé : Récepteurs nicotiniques allosteriques et pathologies humaines. Les récepteurs nicotiniques sont des canaux activés par un neurotransmetteur présents dans le muscle et dans le cerveau. Ces oligomères allostériques peuvent exister dans différentes conformations telles qu’un état de repos, un état avec le canal ouvert et un état désensibilisé, réfractaire à l’activation. Des travaux récents ont montré que des mutations ponctuelles dans les récepteurs nicotiniques peuvent d’un même coup, supprimer la désensibilisation, augmenter l’affinité apparente des agonistes et convertir l’effet des antagonistes compétitifs en réponse à un agoniste. Ces effets pléiotropiques sont interprétés à l’aide du modèle allostérique. Le présent article résume la découverte récente de l’occurrence spontanée de telles mutations chez l’humain et des pathologies qu’elles causent telles que des myasthénies congénitales et des épilepsies du lobe frontal. De plus, les récepteurs nicotiniques sont impliqués dans la tabagie. Un nombre croissant de travaux, surtout faisant usage d’animaux recombinants, démontre que la dépendance à la nicotine est liée à l’activation de récepteurs nicotiniques contenant la sous-unité Bêta2, dans les neurones dopaminergiques mésolimbiques qui participent aux systèmes de récompense dans le cerveau. Les travaux contemporains indiquent que les agonistes nicotiniques peuvent remplir le rôle de médicament pour le traitement de la maladie d’Alzheimer, du syndrome de Gilles de la Tourette et de la schizophrénie. Cet article est une mise à jour étendue d’une revue publiée antérieurement. Numéro du document : A 7494/NP 04 Niveau Bibliographique : 2 Bull1 (Theme principale) : NEUROPSYCHIATRIE Bull2 (Theme secondaire) : NEUROLOGIE

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